Старение и связанные с возрастом заболевания,
включая нейродегенеративные заболевания, зависят от генетических и
эпигенетических факторов, включая параметры окружающей среды и образа жизни. В
нервных клетках эти факторы могут способствовать нейродегенерации и увеличивать
риск болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, которые являются возрастными
заболеваниями. Поэтому важно определить основные причины этих
нейродегенеративных заболеваний и лучше понять их физиопатологию. Действительно,
это позволит провести дальнейшую идентификацию природных или синтетических
соединений, способных предотвратить нейродегенерацию, которая увеличилась в
развитых и развивающихся странах, главным образом, за счет увеличения
продолжительности жизни.
Среди потенциально вредных соединений,
присутствующих в организме, некоторые оксистеролы (которые являются
производными холестерина, поступающими с пищей, образуются в результате
автоокисления и/или ферментативно) играют важную роль в метаболизме клеток,
балансе RedOx (окисления) и в процессе воспаления, особенно в сосудистых и
нервных клетках, на которые сильно влияет процесс старения.
Данные in vitro (эксперименты в пробирке) показали,
что оксистеролы негативно влияют на многие типы клеток: клетки мозга, глаз,
сердца, костей, толстой кишки и простаты. Оксистеролы были определены как основные
действующие элементы в патофизиологии ряда возрастных заболеваний, таких как
атеросклероз, сахарный диабет 2 типа, болезнь Альцгеймера, возрастная
дегенерация желтого пятна (ARMD), катаракта, остеопороз и некоторые формы рака
(рак толстой кишки, рак простаты).
7-кетохолестерин (7KC), возникающий в
результате автоокисления холестерина, часто присутствует в повышенных уровнях в
тканях, плазме и/или спинномозговой жидкости пациентов с сердечно-сосудистыми
заболеваниями, ARMD и нейродегенеративными заболеваниями. Этот оксистерол
является мощным индуктором окислительного стресса, воспаления, гибели клеток в
различных клеточных линиях (моноциты, нейроны, олигодендроциты, эпителиальные
клетки пигментной сетчатки). Еще одним важным оксистеролом является 24-гидроксихолестерин
(24S). Этот оксистерол, также называемый церебростерол, который синтезируется в
мозге нейронами через фермент CYP46A1, он способен преодолевать
гематоэнцефалический барьер для дальнейшей деградации в печени.
Для предотвращения цитотоксической активности,
вызванной оксистеролом (окислительный стресс, воспаление и гибель клеток),
важно идентифицировать природные и синтетические соединения, а также смеси
соединений, которые способны противодействовать или ослаблять их побочные
эффекты.
Натуральные продукты обычно классифицируются
как первичные или вторичные метаболиты. Среди основных метаболитов, которые
широко распространены в природе, - растительные масла. Некоторые растительные масла
известны своими профилактическими, а также лечебными эффектами при возрастных
заболеваниях, включая сердечно-сосудистые заболевания, нейродегенеративные
заболевания, заболевания глаз, рак кишечника и рак легких, предстательной
железы и молочной железы.
Масло семян фисташки вызывает уменьшение
пролиферации клеток рака молочной железы MCF-7 (Michigan Cancer Foundation- 7 )
и может использоваться в качестве «натуральной пищевой добавки» в сочетании с
химиотерапией. Другие растительные масла также показали антипролиферативное
действие, такие как масло семян расторопши и масло семян тыквы, которые
ингибируют пролиферацию раковых клеток толстой кишки человека (HT-29). Также ученные отметили биологическую активность
масла расторопши на линии клеток рака толстой кишки Caco-2. Масло содержит биоактивные
компоненты, которые могут быть ответственны за терапевтические эффекты, такие как
антиоксиданты, токоферолы и каротиноиды. Также было показано, что масло расторопши
обладает антипролиферативной активностью в отношении раковых клеток HT-29
человека. Альфа-линоленовая кислота, содержащаяся в этих маслах, может быть преобразована
в эйкозапентаеновую кислоту (EPA: C20: 5 n-3) и докозагексаеновую кислоту (DHA:
C22: 6 n-3), которая может обладать цитопротективной активностью в отношении
ряда хронических заболеваний человека, включая сердечно-сосудистые заболевания
и рак.
Среди биологически активных природных компонентов, присутствующих в расторопше (Silybum marianum), имеется силимарин - это полифенол с антиоксидантными свойствами, который, обладает антипролиферативным действием против некоторых раковых клеток. Антипролиферативное действие компонентов семян расторопши было зарегистрировано в нескольких раковых заболеваниях: простаты, мочевого пузыря, толстой кишки, легких и клетках рака молочной железы. Использование силимарина в качестве компоненты, способной предотвращать рак, было обобщено Анной Вьюх (французкий биохимик) и ее соавторами, в которых было показано его уменьшающее влияние на процессы канцерогенеза (зарождения и развития опухоли), окислительного стресса, остановки клеточного цикла, путей киназы и гибели клеток.
В целом, эти исследования показывают, что
несколько растительных масел, в том числе расторопши, могут быть использованы
для предотвращения нейродегенеративных заболеваний. Действительно, некоторые из
этих соединений, особенно токоферолы и полифенолы, способны преодолевать
гематоэнцефалический барьер. В настоящее время растительные продукты все чаще используются
в качестве пищевых добавок и терапевтических агентов. Большинство этих
натуральных продуктов используются в народной медицине благодаря их
антиоксидантным свойствам. Масло расторопши известно высоким уровнем вторичных
метаболитов, таких как фенольные кислоты, токоферолы, жирные кислоты и
фитостерины, которые зависят от многих внутренних (генетических) и внешних
(экологических) параметров
Основываясь на биохимических и антиоксидантных
характеристиках масла расторопши, можно сделать вывод, что оно может быть
полезным при возрастных заболеваниях, включая нейродегенеративные заболевания,
и может быть включено в диету в качестве функциональной пищи. Действительно,
эти масло содержат многочисленные молекулы (жирные кислоты, полифенолы,
фитостеролы и токоферолы), которые способны преодолевать гематоэнцефалический
барьер и ослаблять многочисленные нейродегенеративные побочные эффекты:
окислительный стресс, митохондриальные дисфункции и гибель клеток. Кроме того,
различные соединения, присутствующие в масле расторопши, могут действовать
синергетически, чтобы противодействовать токсическим эффектам 7KC и 24S.